Knochenstärkungsmittel für Osteoporose


Osteoporose ist eine Erkrankung, die durch verminderte Knochenmasse und gestörte Knochenarchitektur gekennzeichnet ist. Es kann zu spontanen Frakturen oder Frakturen aufgrund eines minimalen Traumas führen. Osteoporose ist ein Hauptgrund für das erhöhte Frakturrisiko bei der Mehrzahl der postmenopausalen Frauen und in gewissem Maße bei Männern, insbesondere bei älteren Männern. Mehr als 50% der Frauen und etwa 25% der Männer leiden an Osteoporose-bedingten Frakturen mit fortschreitendem Alter. Der Körper der Wirbel, der radiale Knochen nahe dem Handgelenk und der Oberschenkelknochen nahe dem Hüftgelenk sind am häufigsten gebrochene Knochen bei osteoporotischen Individuen. Andere Knochen sind auch anfällig für Frakturen bei osteoporotischen Individuen, da die Knochen im Allgemeinen leicht zerbrechlich bleiben. Der Schweregrad der Osteoporose und das Risiko für Frakturen nehmen mit zunehmendem Alter erheblich zu.

Bei Osteoporose besteht ein Ungleichgewicht in der Knochenbildung und der Knochenresorption (Abbau). Dies steht in direktem Zusammenhang mit dem Ungleichgewicht zwischen der Ablagerung von Calcium in den Knochen und seiner Entfernung. Das Calciumgleichgewicht wird normalerweise durch Hormone wie Calcitonin, Parathormon und Vitamin D aufrechterhalten. Die Behandlung der Osteoporose zielt darauf ab, das Gleichgewicht zugunsten der Knochenbildung zu verschieben. Unabhängig von der Art der Osteoporose sind ähnliche therapeutische Ansätze nützlich, um den Knochenverlust zu minimieren und die Knochendichte zu erhöhen.

Arten von Medikamenten für Osteoporose

Die derzeit zugelassenen Medikamente für Osteoporose sind:

  • Bisphosphonate
  • Calcitonin
  • Parathormon analog
  • Denosumab
  • Östrogene
  • Selektive Östrogen-Rezeptor-Modulatoren

Die meisten Medikamente, die für Osteoporose zugelassen sind, sind Antiresorptionsmittel (reduziert die Knochenresorption) mit Ausnahme von Teriparatid, das die Knochenbildung fördert. Einige Medikamente werden auch off-label für Osteoporose wie Fluorid, Strontiumranelat und Thiazide verwendet, was bedeutet, dass Osteoporose nicht eine der Indikationen für die Verwendung dieser Medikamente ist, aber es wurde gefunden, dass es vorteilhafte Wirkungen bei Osteoporose hat. Bei allen Osteoporose-Patienten wird generell eine Supplementierung mit Vitamin D (oder seinen Analoga) und Kalzium empfohlen.

Bisphosphonate

Bisphosphonate sind die wichtigste Gruppe von Medikamenten bei Osteoporose. Es enthält Alendronat, Risedronat, Pamidronat, Ibandronat und Zoledronat. Die Bisphosphonate sind in drei Generationen unterteilt.

  • Bisphosphonate der ersten Generation (Etidronat und Tiludronat) sind am wenigsten wirksam für Osteoporose.
  • Bisphosphonate der zweiten Generation (Ibandronat, Alendronat und Pamidronat) sind bis zu 100-mal wirksamer als die Wirkstoffe der ersten Generation.
  • Bisphosphonate der dritten Generation sind fast 10.000-mal wirksamer als Mittel der ersten Generation und umfassen Risedronat und Zoledronat.

Aktionen

Bisphosphonate das Frakturrisiko signifikant reduzieren und die Knochenmineraldichte (BMD) erhöhen. Es verbessert die Knochendichte bei verschiedenen Arten von Osteoporose bei Männern und Frauen einschließlich der postmenopausalen Osteoporose. Bisphosphonate haben eine starke Affinität für knochenresorptive Bereiche.

  • Es akkumuliert in den Zellen, die Knochenresorption verursachen (Osteoklasten) und hemmt die Knochenresorption, indem es zum Absterben von Osteoklastenzellen führt.
  • Die neueren Bisphosphonate der dritten Generation inhibieren auch den synthetischen Syntheseweg von Cholesterin durch Inhibieren eines Enzyms, Farnesylpyrophosphat-Synthase. Es wird auch angenommen, dass dies die Knochenresorptionsaktivität verringert und die Knochenbildung erhöht.
  • Bisphosphonate verbessern auch die Auflösung von Hydroxyapatitkristallen in den Knochen und reduzieren deren Bildung. Dies kann auch teilweise zu den vorteilhaften Wirkungen von Bisphosphonaten beitragen.

Dosierung

Alendronat und Risedronat sind als orale Arzneimittel erhältlich. Pamidronat und Zoledronat sind nur zur intravenösen Anwendung verfügbar. Ibandronat ist für die orale und intravenöse Anwendung verfügbar. Die Behandlungspläne können täglich (Alendronat 10 mg, Risedronat 5 mg, Ibandronat 2,5 mg), wöchentlich (Alendronat 70 mg oder Risedronat 35 mg), monatlich (Ibandronat 150 mg), vierteljährlich (Ibandronat 3 mg oder Pamidronat 30 mg Infusion) oder jährlich (Zoledronat 5 mg Infusion). Die orale Resorption wird durch die Anwesenheit von Nahrung reduziert und Biphosphonate werden besser aufgenommen, wenn sie im leeren Magen und idealerweise vor dem Frühstück eingenommen werden.

Kontraindikationen und Nebenwirkungen

Die Verwendung von oralen Bisphosphonaten ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, gastroösophagealer Refluxkrankheit (GERD) oder Ulkuskrankheit kontraindiziert. Intravenöse Präparate können bei GERD-Patienten und Patienten mit Magengeschwüren verwendet werden. Magen-und Speiseröhrenreizungen sind wichtige Nebenwirkungen von Bisphosphonaten. Die Reizung des Ösophagus kann bei ausreichender Einnahme von Wasser bei der Einnahme des Medikaments und bei Vermeidung einer halben Stunde nach der Einnahme des Medikaments reduziert werden.

Anhaltende Magenreizung kann die Verwendung eines Protonenpumpenhemmers oder die Umstellung auf einen wöchentlichen oder monatlichen Behandlungsplan erfordern. Osteomalazie ist eine Nebenwirkung, die insbesondere bei Bisphosphonaten der ersten Generation auftritt. Pamidronat ist nach anfänglicher intravenöser Gabe mit Fieber und Muskelschmerzen verbunden. Zoledronat steht in Zusammenhang mit Nierentoxizität und erfordert eine Überwachung der Nierenfunktion. Eine Nekrose des Kieferknochens ist eine seltene Nebenwirkung, die bei hohen intravenösen Dosen von Bisphosphonaten beobachtet wird.

Calcitonin

Calcitonin ist ein Polypeptidhormon, das normalerweise von den C-Zellen in der Schilddrüse in Reaktion auf eine Erhöhung des Blutcalciumspiegels sekretiert wird. Es wird aus Lachs gewonnen, der wirksamer ist und eine länger anhaltende Wirkung auf die Calciumregulation hat als das menschliche Calcitonin. Gegenwärtig sind mehrere synthetische oder rekombinante Calcitonin-Zubereitungen, die mit Lachs-Calcitonin identisch sind, für die klinische Verwendung verfügbar.Es wurde festgestellt, dass Calcitonin eine signifikante Verbesserung der Osteoporose, die speziell mit den Wirbelkörpern assoziiert ist, hervorruft. Es ist zur Verwendung bei postmenopausalen Frauen zugelassen, die seit mehr als 5 Jahren in der Menopause sind und eine Osteoporose aufweisen, die nicht mit anderen Medikamenten behandelt werden kann.

Aktionen

Calcitonin fördert die Ablagerung von Kalzium in den Knochen (Knochenbildung) und reduziert den Kalziumspiegel im Blut. Es wurde gefunden, dass es die Knochenmasse erhöht und Frakturen reduziert. Calcitonin hemmt auch die durch Parathormon vermittelte Knochenresorption. Die kontinuierliche Verwendung von Calcitonin kann jedoch zu einer verminderten Knochenbildung führen. Calcium- und Vitamin-D-Supplementierung kann die Verringerung der Knochenbildung durch kontinuierliche Calcitonin-Verwendung minimieren.

Dosierung

Calcitonin ist als Nasenspray und als Injektion zur subkutanen oder intramuskulären Anwendung erhältlich. Eine 100-IE-Calcitonin-Injektion, die subkutan oder intramuskulär an abwechselnden Tagen verabreicht wird, kann ausreichend sein, um eine Verbesserung der Osteoporose der Wirbelknochen zu bewirken. Die empfohlene intranasale Dosis ist ein Spray (200 IE) täglich. Das Nasenspray wird idealerweise jeden Tag in abwechselnden Nasenlöchern verabreicht. Eine adäquate Ergänzung von Calcium (zB Calciumcarbonat 1,5 g täglich) und Vitamin D (400 Einheiten) wird unter Verwendung von Calcitonin empfohlen, um einen Verlust der Knochenmasse mit der Zeit zu verhindern.

Nebenwirkungen

Gastrointestinale Verstimmungen (Übelkeit und Erbrechen), Reaktionen an der Injektionsstelle, Muskelschmerzen, Müdigkeit, Ödeme, Hautausschläge usw. sind einige der Nebenwirkungen, die mit Calcitonin einhergehen. Zusätzlich zu diesen Nebenwirkungen ist Nasenspray speziell mit verstopfter Nase, Nasenbluten (Epistaxis) und Rhinitis assoziiert. Schwere allergische Reaktionen auf Lachs-Calcitonin können selten auftreten. Die positiven Wirkungen von Calcitonin können periodisch mit Lendenwirbelknochendichtemessungen überwacht werden. Es kann auch mit biochemischen Markern der Knochenresorption getan werden.

Parathormon analog

Parathormon (Parathormon - PTH) wird von den Nebenschilddrüsen als Reaktion auf einen Abfall des Blutcalciumspiegels sekretiert. Teriparatid ist eine rekombinante Form des aktiven Teils von Parathormon. Es ist für den Einsatz bei Patienten mit schwerer Osteoporose mit hohem Risiko für Frakturen zugelassen. Es ist nützlich bei Osteoporose im Zusammenhang mit der Menopause bei Frauen, Hypogonadismus bei Männern und bei Osteoporose im Zusammenhang mit Glukokortikoid-Therapie. Die Verwendung von Teriparatid ist mit einer signifikanten Verringerung der Inzidenz von Frakturen und einer Zunahme der Knochenmineraldichte verbunden.

Aktionen

Parathormon erhöht den Calciumspiegel im Blut durch Mobilisierung von Kalzium aus den Knochen (Knochenresorption). Parathormon steigert auch die Produktion von aktiver Form von Vitamin D. Die verstärkte Knochenresorption mit Parathormon wird nur beobachtet, wenn Parathormon kontinuierlich erhöht wird. Intermittierende Verabreichung von Parathormon stimuliert paradoxerweise die Knochenbildung.

Dosierung

Teriparatid wird in einer täglichen Dosis von 20 mcg subkutan über Oberschenkel oder Abdomen verabreicht. Der Blutspiegel von Teriparatid ist innerhalb von 3 Stunden nach der Verabreichung nicht nachweisbar. Dies unterstreicht den Effekt der intermittierenden Parathormon-Verabreichung. Teriparatid wird nicht für mehr als 2 Jahre empfohlen.

Kontraindikationen und Nebenwirkungen

Eine Teriparatid-Anwendung ist bei Patienten mit Osteosarkom-Risiko, wie Patienten mit Paget-Syndrom, nicht indiziert, wie einige Tierstudien nahelegen. Eine erhöhte Inzidenz von Nierensteinen, erhöhte Harnsäure- und Calciumwerte im Serum, Muskelschmerzen und Hypotonie mit der Anfangsdosis sind wichtige Nebenwirkungen von Teriparatid.

Denosumab

Denosumab ist zur Behandlung von postmenopausalen osteoporotischen Frauen, osteoporotischen Patienten unter Androgendeprivationstherapie bei Prostatakrebs und osteoporotischen Patienten unter Aromatasehemmertherapie bei Brustkrebs, die ein hohes Risiko für Frakturen aufweisen, zugelassen. Es wurde festgestellt, dass die Denosumab-Therapie das Auftreten von Wirbel- und Hüftfrakturen bei Frauen mit postmenopausaler Osteoporose reduziert. Bei Prostatakrebs und Brustkrebspatienten mit Osteoporose infolge der jeweiligen Antikrebsbehandlung waren die Inzidenzen von Wirbelkörperfrakturen reduziert.

Aktionen

Denosumab ist ein humaner monoklonaler Antikörper, der auf den menschlichen "Rezeptoraktivator des nukleären Faktor Kappa-B-Liganden" (RANKL) abzielt. Es bindet an RANKL und verhindert dessen Aktivierung. RANKL ist essentiell für die Bildung, normale Funktion und das Überleben von Osteoklasten. Dies führt zu einer Verringerung der Knochenresorption und einer Zunahme der Knochenmasse. Denosumab wird subkutan alle 6 Monate im Oberarm, Oberschenkel oder Abdomen in einer Dosis von 60 mg verabreicht. Calcium- und Vitamin-D-Supplementierung ist neben der Denosumab-Therapie unerlässlich.

Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen von Denosumab sind Rückenschmerzen, Muskelschmerzen, Hypercholesterinämie und Zystitis. Schwerwiegende Infektionen, Hautreaktionen, Hypokalzämie und Nekrose des Kieferknochens sind einige schwerwiegende Nebenwirkungen, die mit der Verwendung von Denosumab verbunden sind.

Östrogene

Die Verringerung der Östrogenspiegel wird ohne Zweifel als der Hauptgrund für die postmenopausale Osteoporose angesehen. Der Östrogenersatz verhindert den verstärkten Knochenabbau während der frühen postmenopausalen Periode. Es erhöht auch geringfügig die Knochendichte bei postmenopausalen Frauen. Die für die HRT verwendeten Östrogenpräparate sind Östradiol, Ethinylestradiol oder konjugierte Östrogene in Kombination mit oder ohne Progestine (wie Norethindron, Medroxyprogesteron).

Aktionen

Östrogenrezeptoren sind am Knochen vorhanden. Diese Rezeptoren haben direkten Einfluss auf die Knochenentwicklung und deren Umsatz. Östrogene reduzieren auch die knochenresorptive Wirkung von Parathormon und erhöhen die Menge an aktivem Vitamin D im Blut. Postmenopausale Frauen wurden aus diesen Gründen weltweit mit Östrogen behandelt. Dies ist im Volksmund als Hormonersatztherapie (HRT) bekannt.Der HRT-Ansatz wird derzeit jedoch abgeraten, da eine langfristige Östrogenverwendung mit schwerwiegenden unerwünschten Folgen verbunden war.

Nebenwirkungen

Zu den schädlichen Auswirkungen einer langfristigen HRT gehört ein erhöhtes Risiko für Herzerkrankungen und Brustkrebs. Östrogene erhöhen langfristig das Risiko für Endometriumkarzinome. Dies wird durch Zugabe von Progestin zu den HRT-Östrogenzyklen verhindert. Östrogentherapie ist mit Bauchschmerzen, Blähungen, Übelkeit, Erbrechen, Durchbruch vaginalen Blutungen oder Schmierblutungen, periphere Ödeme, Brustspannen und Brustvergrößerung verbunden. Derzeit ist die HRT-Anwendung nur für die kurzfristige Behandlung der Symptome der Menopause reserviert. SERMs bieten ähnliche Vorteile wie Östrogene, ohne diese schädlichen Wirkungen zu verursachen.

Selektive Östrogen-Rezeptor-Modulatoren (SERMs)

Selektive Östrogenrezeptor-Modulatoren (SERMs) sind Arzneimittel, die eine Östrogen-ähnliche Wirkung erzeugen, ohne die langfristigen Nebenwirkungen wie Östrogene zu haben. Raloxifen ist ein SERM, der für die orale Anwendung bei der Behandlung von Osteoporose zugelassen wurde. Es ist nicht so wirksam wie Östrogen bei der Prävention oder Behandlung von postmenopausaler Osteoporose. Raloxifen schützt wirksam vor Wirbelsäulenfrakturen, bietet aber weniger Schutz für andere Knochen.

Aktionen

Die Wirkungen von SERMs sind die gleichen wie oben unter Östrogenen diskutiert.

Dosierung

Raloxifen wird in einer täglichen Dosis von 60 mg gegeben.

Nebenwirkungen

Raloxifen bietet keine vorteilhaften Wirkungen bei der Verhinderung von Hitzewallungen der Menopause. Manchmal kann Raloxifen die vasomotorischen Symptome der Menopause verschlechtern. Zusätzlich zu den Vorteilen ist Raloxifen auch mit einem erhöhten Thrombophlebitisrisiko assoziiert, das bei Östrogenen beobachtet wird. Es ist kontraindiziert bei Patienten mit Risiko für tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie. Andere Nebenwirkungen, die bei der Anwendung von Raloxifen auftreten, sind Krämpfe in den Beinen, Hitzewallungen, Ödeme und Gelenkschmerzen.


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